Het artikel beschrijft de medische vooruitgang in de strijd tegen darmkanker, specifiek voor mensen met het syndroom van Lynch. Dit is een erfelijke aandoening waarbij defecte 'mismatch-repair' genen zorgen voor een extreem hoog risico op colorectale kanker en andere tumoren.
Terwijl de huidige standaard zorg bestaat uit frequente coloscopieën om poliepen te verwijderen, wordt er nu gewerkt aan vaccins die het immuunsysteem leren om kankercellen te herkennen en te elimineren voordat ze uitgroeien tot tumoren. Er zijn drie prominente ontwikkelingen:
- Nouscom: Een vaccin dat T-cellen stimuleert om specifieke abnormaliteiten in precanceres te herkennen.
- Oxford University & Moderna: De inzet van mRNA-technologie voor een soortgelijke aanpak.
- ImmunityBio: Onderzoek naar het Tri-Ad5 vaccin dat kankermarkers signaleert.
Het artikel sluit af met een waarschuwing over de stijging van darmkanker bij jongvolwassenen en adviseert screening vanaf 45 jaar, of direct medisch contact bij symptomen zoals bloed in de ontlasting of onverklaarbaar gewichtsverlies.
Vaccins in ontwikkeling om darmkanker te stoppen voordat het wortelschiet
Bijschrift: Dr. Stacy Norton ontvangt een proefvaccin voor het syndroom van Lynch bij het MD Anderson Cancer Center Infusion Center in Houston op 11 april 2023.
Dr. Stacy Norton was pas zeven jaar oud toen haar moeder overleed aan darmkanker; zij was een van de verschillende familieleden die op ongewoon jonge leeftijd werden getroffen door agressieve tumoren. Decennia later liet Norton zelf een vaccin toedienen om te testen of een nieuw type vaccin haar en haar eigen kinderen kan beschermen tegen kanker.
De arts uit Houston behoort tot de naar schatting één miljoen Amerikanen met het syndroom van Lynch. Dit is een defect gen dat wordt overgedragen van ouder op kind, wat leidt tot een extreem hoog risico op colorectale kanker en een verhoogde kwetsbaarheid voor andere soorten kanker. Mensen met dit syndroom wordt vaak geadviseerd om jaarlijks een coloscopie te ondergaan — veel vaker dan gebruikelijk — om precancerous uitwastebumps, zogenaamde poliepen, tijdig op te sporen en te verwijderen.
Nu ontwikkelen wetenschappers vaccins die nog een stap verder gaan door het immuunsysteem te leren om darmkanker te onderscheppen voordat het uitgroeit tot een volledige tumor. Er zijn momenteel minstens drie potentiële vaccins tegen het syndroom van Lynch in ontwikkeling, waarvan er twee zich in vroege klinische fasen in de VS bevinden en een derde in Groot-Brittannië start.
Het vaccin dat Norton hielp testen is veelbelovend. De hoofdonderzoeker, dr. Eduardo Vilar-Sanchez van het MD Anderson Cancer Center, verwacht dat er begin volgend jaar een grotere studie zal starten.
"Het geeft me hoop," aldus Norton (59), werkzaam bij het Houston Methodist Willowbrook Hospital. Zij heeft al een andere vorm van kanker overleefd die door Lynch werd veroorzaakt en heeft twee kinderen in de twintig die haar mutatie hebben geërfd. Als een vaccin werkt, "hoeven zij misschien niet de rest van hun leven elk jaar een coloscopie te ondergaan."
Wat is het syndroom van Lynch?
Het syndroom van Lynch wordt veroorzaakt door een erfelijke genetische mutatie. Iedereen beschikt over zogenaamde mismatch-repair genen; dit zijn in feite 'spellingscontroleurs' die helpen bij het herstellen van DNA-fouten die kunnen optreden wanneer cellen zich vermenigvuldigen. Bij het syndroom van Lynch kan een van deze genen zijn taak niet goed uitvoeren, waardoor het lichaam minder goed in staat is om een ophoping van abnormaliteiten te stoppen die tot tumoren kunnen leiden, vaak al vóór de leeftijd van 50 jaar.
De meest voorkomende consequentie is colorectale kanker. Terwijl het gemiddelde risico voor een persoon gedurende het leven 5% is, kan dit risico voor iemand met het syndroom van Lynch oplopen tot 80%, afhankelijk van welk defect gen is overgeërfd, legt Vilar-Sanchez uit.
Andere grote risico's zijn:
- Endometriumcarcinoom (baarmoederkanker).
- Alvleesklier-, maag- en eierstokkanker.
- Bepaalde vormen van huidkanker.
- Een specifiek type hersentumor (waar de zus van Norton op 25-jarige leeftijd aan overleed).
Norton wist dat enkele familieleden van haar moeder darmkanker hadden gehad, maar pas in haar veertiger jaren bevestigde een gentest dat zij het syndroom van Lynch heeft. Ze stapte over van incidentele naar jaarlijkse coloscopieën. Omdat ze als gynaecoloog bekend was met de andere risico's van Lynch, besloot Norton ook preventief haar baarmoeder te laten verwijderen. Bij deze operatie ontdekten chirurgen kanker in een vroeg stadium.
Vaccins tegen genetisch veroorzaakte kanker
Momenteel bestaan er twee vaccins die kanker voorkomen: de HPV- en hepatitis B-vaccins, die infecties door tumorverwekkende virussen blokkeren. Het ontwikkelen van vaccins om genetisch veroorzaakte kanker te voorkomen is echter uitdagender dan het waarschuwen van het lichaam voor externe indringers zoals een virus.
Volgens Vilar-Sanchez hebben Lynch-gerelateerde uitwastebumps de neiging om honderden mutaties te verzamelen die eiwitten genereren die "nieuw zijn en niet door onze normale cellen worden gemaakt." Het immuunsysteem kan worden getraind om deze specifieke eiwitten te herkennen.
In een eerste studie testten Norton en 44 andere dragers van het syndroom van Lynch een vaccin van het Zwitserse biotechbedrijf Nouscom. Dit vaccin leert het immuunsysteem om 209 van die abnormaliteiten in Lynch-gerelateerde precanceres te herkennen. Dit stimuleerde de tumor-eliminerende T-cellen. Een jaar later toonden coloscopieën minder precancerous uitwastebumps en geen geavanceerde poliepen aan, aldus het team van MD Anderson in Nature Medicine.
Dr. John Marshall, oncoloog aan de Georgetown University en adviseur van de Colorectal Cancer Alliance, stelt dat dit onderzoek suggereert dat het mogelijk is om het immuunsysteem verder te stimuleren om de tumormaking bij het syndroom van Lynch bij te houden. Voor Norton betekende dit dat haar coloscopieën voor het eerst sinds 2014 poliepvrij waren.
Daarnaast zijn er andere ontwikkelingen:
- Oxford University: Start tests met een soortgelijke aanpak via een vaccin van Moderna, gebruikmakend van de mRNA-technologie die bekend is van het COVID-19-vaccin.
- ImmunityBio: Wetenschappers wachten op de resultaten van een studie naar het Tri-Ad5 vaccin, dat andere kankermarkers signaleert.
De stijging van darmkanker bij jongvolwassenen
Jaarlijks worden in de VS ongeveer 158.000 mensen gediagnosticeerd met colorectale kanker, meestal mensen boven de 50 jaar. Er is echter een stijging te zien in gevallen bij jongere volwassenen, hoewel de exacte oorzaak hiervan nog onduidelijk is.
Het syndroom van Lynch treft ongeveer 1 op de 279 mensen. Hoewel velen dit niet weten, wordt het vaker ontdekt omdat genetische tests steeds vaker worden besproken met mensen die darmkanker in de familie hebben of op jonge leeftijd tumoren ontwikkelen. Dit kan vervolgens aanwijzingen geven over het risico voor directe familieleden.
Voor de gemiddelde persoon adviseren de Amerikaanse richtlijnen om op 45-jarige leeftijd te beginnen met routineuze screening op colorectale kanker via een coloscopie of andere tests. Ongeacht de leeftijd is het raadzaam een arts te bezoeken bij symptomen zoals:
- Bloed in de ontlasting of rectaal bloeden;
- Veranderingen in de stoelgang (zoals diarree, constipatie of smallere ontlasting) die langer dan enkele dagen aanhouden;
- Onbedoeld gewichtsverlies;
- Krampen of buikpijn.
Vaccins in ontwikkeling om darmkanker te stoppen voordat het wortelschiet
Bijschrift: Dr. Stacy Norton ontvangt een proefvaccin voor het syndroom van Lynch bij het MD Anderson Cancer Center Infusion Center in Houston op 11 april 2023.
Dr. Stacy Norton was pas zeven jaar oud toen haar moeder overleed aan darmkanker; zij was een van de verschillende familieleden die op ongewoon jonge leeftijd werden getroffen door agressieve tumoren. Decennia later liet Norton zelf een vaccin toedienen om te testen of een nieuw type vaccin haar en haar eigen kinderen kan beschermen tegen kanker.
De arts uit Houston behoort tot de naar schatting één miljoen Amerikanen met het syndroom van Lynch. Dit is een defect gen dat wordt overgedragen van ouder op kind, wat leidt tot een extreem hoog risico op colorectale kanker en een verhoogde kwetsbaarheid voor andere soorten kanker. Mensen met dit syndroom wordt vaak geadviseerd om jaarlijks een coloscopie te ondergaan — veel vaker dan gebruikelijk — om precancerous uitwastebumps, zogenaamde poliepen, tijdig op te sporen en te verwijderen.
Nu ontwikkelen wetenschappers vaccins die nog een stap verder gaan door het immuunsysteem te leren om darmkanker te onderscheppen voordat het uitgroeit tot een volledige tumor. Er zijn momenteel minstens drie potentiële vaccins tegen het syndroom van Lynch in ontwikkeling, waarvan er twee zich in vroege klinische fasen in de VS bevinden en een derde in Groot-Brittannië start.
Het vaccin dat Norton hielp testen is veelbelovend. De hoofdonderzoeker, dr. Eduardo Vilar-Sanchez van het MD Anderson Cancer Center, verwacht dat er begin volgend jaar een grotere studie zal starten.
"Het geeft me hoop," aldus Norton (59), werkzaam bij het Houston Methodist Willowbrook Hospital. Zij heeft al een andere vorm van kanker overleefd die door Lynch werd veroorzaakt en heeft twee kinderen in de twintig die haar mutatie hebben geërfd. Als een vaccin werkt, "hoeven zij misschien niet de rest van hun leven elk jaar een coloscopie te ondergaan."
Wat is het syndroom van Lynch?
Het syndroom van Lynch wordt veroorzaakt door een erfelijke genetische mutatie. Iedereen beschikt over zogenaamde mismatch-repair genen; dit zijn in feite 'spellingscontroleurs' die helpen bij het herstellen van DNA-fouten die kunnen optreden wanneer cellen zich vermenigvuldigen. Bij het syndroom van Lynch kan een van deze genen zijn taak niet goed uitvoeren, waardoor het lichaam minder goed in staat is om een ophoping van abnormaliteiten te stoppen die tot tumoren kunnen leiden, vaak al vóór de leeftijd van 50 jaar.
De meest voorkomende consequentie is colorectale kanker. Terwijl het gemiddelde risico voor een persoon gedurende het leven 5% is, kan dit risico voor iemand met het syndroom van Lynch oplopen tot 80%, afhankelijk van welk defect gen is overgeërfd, legt Vilar-Sanchez uit.
Andere grote risico's zijn:
- Endometriumcarcinoom (baarmoederkanker).
- Alvleesklier-, maag- en eierstokkanker.
- Bepaalde vormen van huidkanker.
- Een specifiek type hersentumor (waar de zus van Norton op 25-jarige leeftijd aan overleed).
Norton wist dat enkele familieleden van haar moeder darmkanker hadden gehad, maar pas in haar veertiger jaren bevestigde een gentest dat zij het syndroom van Lynch heeft. Ze stapte over van incidentele naar jaarlijkse coloscopieën. Omdat ze als gynaecoloog bekend was met de andere risico's van Lynch, besloot Norton ook preventief haar baarmoeder te laten verwijderen. Bij deze operatie ontdekten chirurgen kanker in een vroeg stadium.
Vaccins tegen genetisch veroorzaakte kanker
Momenteel bestaan er twee vaccins die kanker voorkomen: de HPV- en hepatitis B-vaccins, die infecties door tumorverwekkende virussen blokkeren. Het ontwikkelen van vaccins om genetisch veroorzaakte kanker te voorkomen is echter uitdagender dan het waarschuwen van het lichaam voor externe indringers zoals een virus.
Volgens Vilar-Sanchez hebben Lynch-gerelateerde uitwastebumps de neiging om honderden mutaties te verzamelen die eiwitten genereren die "nieuw zijn en niet door onze normale cellen worden gemaakt." Het immuunsysteem kan worden getraind om deze specifieke eiwitten te herkennen.
In een eerste studie testten Norton en 44 andere dragers van het syndroom van Lynch een vaccin van het Zwitserse biotechbedrijf Nouscom. Dit vaccin leert het immuunsysteem om 209 van die abnormaliteiten in Lynch-gerelateerde precanceres te herkennen. Dit stimuleerde de tumor-eliminerende T-cellen. Een jaar later toonden coloscopieën minder precancerous uitwastebumps en geen geavanceerde poliepen aan, aldus het team van MD Anderson in Nature Medicine.
Dr. John Marshall, oncoloog aan de Georgetown University en adviseur van de Colorectal Cancer Alliance, stelt dat dit onderzoek suggereert dat het mogelijk is om het immuunsysteem verder te stimuleren om de tumormaking bij het syndroom van Lynch bij te houden. Voor Norton betekende dit dat haar coloscopieën voor het eerst sinds 2014 poliepvrij waren.
Daarnaast zijn er andere ontwikkelingen:
- Oxford University: Start tests met een soortgelijke aanpak via een vaccin van Moderna, gebruikmakend van de mRNA-technologie die bekend is van het COVID-19-vaccin.
- ImmunityBio: Wetenschappers wachten op de resultaten van een studie naar het Tri-Ad5 vaccin, dat andere kankermarkers signaleert.
De stijging van darmkanker bij jongvolwassenen
Jaarlijks worden in de VS ongeveer 158.000 mensen gediagnosticeerd met colorectale kanker, meestal mensen boven de 50 jaar. Er is echter een stijging te zien in gevallen bij jongere volwassenen, hoewel de exacte oorzaak hiervan nog onduidelijk is.
Het syndroom van Lynch treft ongeveer 1 op de 279 mensen. Hoewel velen dit niet weten, wordt het vaker ontdekt omdat genetische tests steeds vaker worden besproken met mensen die darmkanker in de familie hebben of op jonge leeftijd tumoren ontwikkelen. Dit kan vervolgens aanwijzingen geven over het risico voor directe familieleden.
Voor de gemiddelde persoon adviseren de Amerikaanse richtlijnen om op 45-jarige leeftijd te beginnen met routineuze screening op colorectale kanker via een coloscopie of andere tests. Ongeacht de leeftijd is het raadzaam een arts te bezoeken bij symptomen zoals:
- Bloed in de ontlasting of rectaal bloeden;
- Veranderingen in de stoelgang (zoals diarree, constipatie of smallere ontlasting) die langer dan enkele dagen aanhouden;
- Onbedoeld gewichtsverlies;
- Krampen of buikpijn.
Groetjes,